简介研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献作文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文作文：实体免疫自由基均但会抑制剂放射治疗引发的不良事件惹来的调节性 T 细胞核的基因第一组传达第一组有系统

Magazine及影响q：

研究成果意义: 免疫自由基均但会抑制剂（ICI） 是一种靶向免疫自由基调节自营来对外用和放射治疗的药物，它给乳癌免疫自由基放射治疗助长了突破性的变化。尽管取得了巨大的造出乎意料，但仍有相当一部分肺病发生了免疫自由基之外的不良事件，该研究成果说明呼吸道性调节性 T 细胞核直编程是免疫自由基放射治疗抑制的免疫自由基之外的不良事件的一个形态，这一研究成果加深了对乳癌之前免疫自由基亢进的解读，并有效地 irAEs 的合理分层和管理制度；针对这种抗原的 Tregs，也可能但会助长在此之后放射治疗原理，并为转型 irAEs 的容器恶性肿瘤助长希望。

导读

免疫自由基均但会自营的找到以及后续转型的针对这些自营的附加抑制剂是过去十年之前放射治疗的突破性打破。针对免疫自由基均但会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单外用已在临床放射治疗之前取得打破性进展。尽管如此，但仍有半数的肺病并没有从这些放射治疗之前获利，而且往往伴随着血栓自由基毒性自由基，被统称免疫自由基之外不良事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会不良影响放射治疗，而且还可能引发危及生命的状况，到近期，还未预测哪些肺病但会造消失不良自由基，哪些内脏但会参予其之前，以及不良自由基有多严直。始自的研究成果结果证明，突变易感性、肠道有机物群、新外用原交叉呈递都与 irAE 的转型有关，但转子它们的内在分子组态在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞核 （Treg） 的免疫自由基抑制功能性对于可维持本体耐受和预防血栓自由基自由基是离不开的。除了可维持本体的免疫自由基稳态，Tregs 也可以抑制外用免疫自由基自由基进而促使湿润。此外，Tregs 可传达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，在在的证据也说明，可根据微环境之前 Tregs 传达 PD-1 的状况预测肺病外用 PD-1 免疫自由基放射治疗的。因此，有科学家推断，免疫自由基均但会抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）放射治疗可以抑制体内的 Tregs 发生有系统，而这种有系统在 irAEs 的发生转型之前兼具关键性的推动功用。

为了检验上述假设，研究成果医护人员在 Cancer Immunology Research 医学期刊发表了文中 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的撰文，该研究成果通过全基因第一组传达第一组基因第一组第一组比对，证明了从晚期结核皮肤癌肺病（在 ICI 放射治疗后造消失了 irAEs）的肝脏之前分离造出的 Tregs 发生了值得注意发生变化，具备了典型的呼吸道、增生和人体内形态，这些异常大幅提高的形态在其他血栓自由基营养不良静止状态下的 Tregs 上亦有彰显，说明呼吸道性 Tregs 有系统是免疫自由基放射治疗抑制的 irAEs 的一个形态。

图像；也：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果内容

irAEs 肺病外周血 Tregs 的基因第一组传达第一组直编程

首先，研究成果人体从 26 唯仍然接受了外用 PD-1 放射治疗的皮肤癌晚期肺病的肝脏之前分离造出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并完成了基因第一组传达第一组学基因第一组第一组比对，其之前 11 唯肺病经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫自由基之外基因第一组，他们认定造出了 Mel-irAEs 之前值得注意高传达基因第一组传达本的架构形态。这些基因第一组以外参予呼吸道和白血球核迁移的巨噬细胞和巨噬细胞受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，无关介导 Tregs 功能性的基因第一组如 CCR3 和 SERPINE2 或人体内反复如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 之前值得注意缩水。后续的自营可溶性比对也推断了 Mel-irAE 第一组兼具值得注意的呼吸道样表观，以外白血球核介导、呼吸道自由基、细胞核q产生、氧化应激自由基、I 型 IFN 接收器自营和 IFNg 接收器自营等。这些数据比对结果有效地加深对晚期皮肤癌肺病之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 基因第一组传达层面有系统的解读。

图像；也：Cancer Immunol. Res.

血栓自由基性营养不良-Tregs 和 irAE-Tregs 兼具都由的呼吸道和人体内形态

尽管 irAEs 有广泛的临床形态，但目前唯不似乎它们在多大程度上与自发性血栓自由基性syndrome有都由的病因形态。为此，他们对来自保健母体和血栓自由基病肺病的外周血 Tregs 完成了基因第一组传达第一组基因第一组第一组比对。结果找到，与来自保健母体的 Tregs 相比之下，血栓自由基营养不良静止状态下的 Tregs 推断造出一种解除高度集中的基因第一组传达第一组形态，以外参予 IFNγ 接收器传导、白血球核活化、自噬、增生细胞核死亡、以及人体内反复的调节等自营均推断造出值得注意大幅提高。因此，血栓自由基性营养不良肺病和 irAEs 肺病的 Tregs 有一个都由的基因第一组传达第一组形态，即呼吸道、增生和人体内等自营的值得注意可溶性。

在不同类型的乳癌之前，irAE-Tregs 的基因第一组传达第一组形态是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的呼吸道性直编程是否只针对在外用 PD -1 免疫自由基放射治疗后造消失了 irAEs 的皮肤癌肺病，研究成果医护人员对外用 PD -1 免疫自由基放射治疗后造消失或没有造消失 irAEs 的肾、肝、尿道和非小细胞核肺癌肺病的 Tregs 完成了基因第一组传达第一组基因第一组第一组比对。举例来说的，与小鼠相比之下，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦推断造出白血球核活化、细胞核q生成、免疫自由基效应反复和应激自由基等自营的可溶性，这说明这种独特的促炎基因第一组传达第一组谱与原发性营养不良关连性很大。

图像；也：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、血栓自由基营养不良第一组和保健 Tregs 的基因第一组传达，对三种营养不良的基因第一组集完成比较，认定造出 93 个共享的差异基因第一组，其之前包含 19 个参予 Tregs 免疫自由基之外反复和呼吸道自由基调节的架构形态基因第一组，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营比对说明，这 93 个共享的差异基因第一组主要参予呼吸道反复，其之前 IFNg 介导的自由基、免疫自由基介导和应激自由基水平可溶性。

结语

综上所述，该研究成果通过基因第一组传达第一组基因第一组第一组比对，详细描述了乳癌肺病在接受了外用 PD -1 免疫自由基放射治疗并转型为 irAEs 后 Tregs 强烈的呼吸道特性，这在不同乳癌类型的肺病之前普遍存在；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也推断造出了人体内有系统，这与在血栓自由基性营养不良母体之前推论到的 Tregs 功能性障碍密切相关。

这一研究成果加深了对乳癌之前免疫自由基亢进的解读，并有效地 irAEs 的合理分层和管理制度，并不一定，针对这种抗原的 Tregs，可能但会助长在此之后放射治疗原理，并为转型 irAEs 的容器恶性肿瘤助长希望。

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编辑： 朱颖